İnhale İnsülin 3.0'a Hazır mıyız?

Az bilinen bir biyofarmasötik şirketi, geç aşama klinik araştırma ve FDA dosyalama için hazırlanırken ve ticarileştirme çabalarına liderlik etmesi için tecrübeli bir CEO tuttuğundan, yeni nesil inhale insülin pazara yaklaşıyor.

Pfizer’in başarısız “bong tarzı” Exubera'nın insülini soluduktan sonra ve MannKind’ın Afrezza'sı hala geliştirme aşamasındayken kabaca 2010 yılında sahneye çıkan Dance Biopharm'ı hatırlayabilirsiniz. Bu girişim, neredeyse on yıldır yepyeni bir solunan insülin türü yaratmak için çalışıyor.

Şirket şimdi, solunan insülin evrenine ve pazara yeni ilaçlar getirmenin iş yönüne oldukça aşina olan eski Sanofi yöneticisi Anne Whitaker'ı işe alarak manşetlere çıkıyor. Dance Biopharm'ın önümüzdeki aylarda genel merkezinin yerini değiştirmeye hazırlandığı Kuzey Carolina'da yaşıyor. Araştırma için Batı Kıyısı'nda kalacaklar, ancak yöneticiler Doğu Kıyısı'nda olacaklar ve Dance da çok geçmeden Çin ve İngiltere'de ofisler açmaya hazırlanıyor.

"Gözden kaçmıştık, gizli modda çalıştığımız söylenebilir. Ancak kaydedilen ilerlemeye baktığınızda, dikkat çekici. Whitaker, şu anda Dance 501 (dahili çalışma adı) olarak adlandırılan yeni ürünleri için bir araya geliyor… Şimdi bunu öne çıkarma zamanı ”diyor.

Yakın zamanda yapılan bir telefon sohbetinde Whitaker, bize neden Dans ekibine katıldığını ve önümüzdeki birkaç yıl içinde neler bekleyebileceğimizi anlattı. Ama önce, bu yeni inhale insüline ve hastalara sunduğu avantajlara bir göz atalım.

Boyutlandırma Dansı 501, aka İnhale İnsülin 3.0

FDA, bazılarının Nesil 3.0 olarak adlandırdığı bu yeni inhale insülin için önerilen herhangi bir ürün marka adını gözden geçirecek ve onaylayacaktır. Halen Dance 501 olarak bilinen yapının özelliklerine bir göz atın:

Yumuşak Sis: Solunabilir bir beyaz toz olan MannKind'in Afrezza insülininin aksine, Dance 501 bir sis formülasyonudur, yani siz onu ciğerlere derinlemesine solurken sis şeklinde buharlaşan yalnızca birkaç damla gerektiren ultra konsantre bir rekombinant insülindir. küçük bir el cihazı.

Saf: Diğer insülinlerin aksine, bu ürün koruyucu içermez ve bu, insüline alerjisi olan özürlülerin% 1-2'si için önemlidir - insülin bölgesi döküntülerinden anafilaktik şoka kadar değişen sorunlar yaratır. Her dozdan hemen önce elde tutulan cihazı doldurmak için kullanılan küçük bir şişede sıvı formda gelir.

El Tipi Solunum Cihazı: Küçük ve kullanımı kolay, bir pantolon cebine sığabilecek eski tip bir sesli uyarı cihazının boyutu kadardır. Bu gördüğümüz ilk prototiplerden oldukça farklı; Aralık 2017'de şirket, yenilenmiş bir versiyon için endüstriyel tasarımcı Phillips-Medisize ile işbirliği yaptı. Sonuç, yumuşak bir sis biçiminde tutarlı bir şekilde boyutlandırılmış sıvı insülin parçacıkları üretmek için tasarlanmış patentli titreşimli ağ teknolojisini kullanan bir elektronik inhalerdir. (Eğlenceli gerçek: Bir saniyede 120.000 titreşim var!). Cihaz nefesle etkinleştirilir ve Dance 501 insülin sisini solumak yalnızca birkaç nefes alır; yeşil ışık, cihazdaki mavi ışık yanıp sönerek bitirdiğinizi belirtmeden önce uygun şekilde nefes aldığınızı gösterir. Whitaker, yakın zamanda FDA'ya ilk cihaz için tasarım önerilerini gönderdiklerini ve Kasım ayının başlarına kadar yasal geri bildirimleri almayı beklediklerini söyledi.

Yeni Nesil İnhaler Cihazı: Birinci nesil bir çift AA pil kullanırken, Whitaker, ikinci nesil şarj edilebilir bir cihazla piyasaya sürüldükten altı ay sonra muhtemelen değişeceğini söylüyor. Bu, Chanel Ruj tüpüne daha çok benzemek için cihazın boyutunu ve ağırlığını% 50 azaltacaktır.

Daha Hızlı Oyunculuk: Whitaker, Dance 501'in geleneksel insülinlerden (özellikle Humalog) daha hızlı etki gösterdiğini ve Afrezza solunan insülini geliştirdiğini, çünkü insülin etkisinin aynı hızla zirveye ulaştığını ancak vücudun doğal reaksiyonunu daha yakından taklit eden "daha uzun bir kuyruğa" sahip olduğunu söylüyor. takip dozlarına ihtiyaç var. Faz II çalışmaları, boğazı tahriş etmeden akciğerlere daha doğal bir şekilde giren bu solunan insülin sisini kullananlardan çok az hipo ve çok az öksürük gösteriyor.

Veri İzleme ve Bağlanabilirlik: İnhaler cihazı temelde küçük bir bilgisayar olduğu için dozaj miktarları, alındığı zaman, inhalasyon hızı, insülin dozaj miktarları ve solunum derinliğine bağlı olarak ciğerlere gerçekte ne kadar buğu gittiği gibi insülin kullanım verilerini kaydeder. Dance ayrıca aynı verileri içeren akıllı telefon için, hastaların sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla birlikte görüntülemesi ve sonunda CGM'ler ve veri platformları gibi diğer D cihazları ile bağlantı kurması için bir mobil uygulama başlatmayı planlıyor. Bugüne kadar diğer inhale insülin cihazları izleme veya cihaz bağlantısı sunmadığından, bunların hepsi benzersizdir.

Ar-Ge Zamanlaması: Dance 501 kadar heyecan verici olsa da, sabır burada bir erdem olacaktır… Daha uzun değilse en az birkaç yıldır konuşuyoruz. Dance, geçtiğimiz birkaç yıl içinde erken klinik araştırmalar yayınladı ve bu, 2019'un ortalarında olmasını beklediği aşamaya kadar devam eden Faz II denemeleriyle devam ediyor. Oradan, 2020'de geç aşama III.Aşama denemelerine başlamayı ve muhtemelen o yılın sonunda düzenleyici başvuru noktasına ulaşmayı bekliyorlar. Tabii ki, finansman tüm bunların anahtarıdır, bu nedenle zamanlama buna ve ayrıca araştırmanın gösterdiği ve düzenleyicilerin sonunda ne söyleyeceğine bağlı olarak değişebilir.

Fiyatlandırma: Whitaker ayrıca, hala fiyat noktası ve maliyet üzerinde çalıştıklarını söylüyor. Dance 501'in "bugün mevcut insülinler için bir aykırı değer" olacağına inanmıyor, ancak yalnızca ABD yerine küreselleşerek, hastalar için fiyatları dengelemeye yardımcı olacak. Elbette pazara geçmeden önce ödeyenlerle çalışmayı da planlıyorlar.

Liquid Formulation, Too: Dance, bu sis formundaki inhale insülini geliştiriyor diye, bu onların aynı zamanda bir flakon / şırınga, kalem veya insülin pompasında kullanım için sıvı bir versiyona bakmadıkları anlamına gelmez. Whitaker, artık piyasada geleneksel markalar olduğunu söylüyor.

Çok heyecan verici, ama elbette sabırsız hastalar merak etmekten kendimizi alamayız: Bu noktaya gelmek için bu kadar uzun süren neydi ve neden Dance'in bu ürünü görmekten hala yıllarca uzaktayız?

Whitaker ile yaptığımız sohbetimizde güzelce açıklanan birçok hareketli parça var.

Dance Biopharm CEO'su Anne Whitaker ile Perde Arkası

Whitaker, diyabetten onkolojiye, kardiyovasküler, solunum ve gastroenterolojiye kadar İlaç, yaşam bilimleri ve biyoteknoloji endüstrilerinde çeyrek yüzyıldan fazla bir süredir oldukça özgeçmişe sahiptir. Geçmişinde KNOW Bio, Novoclem Pharmaceuticals, Inc. ve Synta Pharmaceuticals, Inc. Başkanı ve CEO'su bulunmaktadır. En önemlisi D-Topluluğumuz için, 2011-2014 yılları arasında Sanofi Kuzey Amerika Bölgesi Başkanı olarak görev yaptığı zamandır. tüm ilaç, cihaz ve tüketici sağlığı iş birimlerinden sorumluydu.

Sanofi'deki bu üç yıl boyunca Whitaker, şirketin Lantus ile insülin kullanımını artırmaya çalıştığını ve büyük ölçüde reçetelerini gerçekten almak ve ilaçları yeterince kullanmak için özürlüler (diyabetli insanlar) almaya odaklandığını söylüyor. Daha önce insülin bağımlısı olmayan T2 hastalarının yalnızca% 30'unun reçetelerini insülin kullanımıyla ilgili korku ve kafa karışıklığı nedeniyle doldurduğunu söylüyor.

Sanofi'de geçirdiği süre boyunca Dance'i çok önceden biliyordu ve Pharma devi inhale insülin pazarına girmeye hazırlanırken tam bir şirket incelemesi yaptı. Whitaker, Sanofi'nin, bir ürünü Dance'ın yapabileceğinden daha hızlı bir şekilde pazara sunmadaki "ani fırsat" nedeniyle MannKind (Afrezza'nın yapımcıları) ile ortak olmayı seçtiğini belirtiyor. Bu, insülin kullanımını enjekte edilebilir maddelerden uzaklaştırmanın harika bir yolu olarak görüldü, diye açıklıyor. Ancak şirketin Afrezza'yı özürlüler için daha güçlü bir varlık haline getirmek için olması gerektiği gibi ticarileştirmediğini ve 2014'te Sanofi'den ayrıldığını söyledi.

Eski Sanofi Exec: "Hayal kırıklığına uğradım" diyor

"Üçüncül bir pozisyonda bir ürün piyasaya süremezsin," dedi. “Dürüst olmak gerekirse, onu uzaktan izlerken hayal kırıklığına uğradım. Çünkü inhale edilen insülin potansiyelini gördüm. Dance bu yüzden bu ticarileştirme deneyimine sahip birini getirmek istedi… şimdi ticari hazırlığa odaklanmaya başlamalıyız. Bu süreci şimdi başlatıyoruz ve lansmana hazırlanırken tüm Diyabet Topluluğu bizden daha fazla haber alacak. "

Whitaker, Alabama'da Güney "diyabet kuşağı" nın ortasında büyüdüğünü ve aynı zamanda tip 2 ile yaşayan bir teyzesi ve amcası olduğu ve kayınpederinin diyabet hastası olduğu için özürlülerin duygusal hız trenini gözlemlediğini ekliyor. tahammül ve doktorların insülini T2D hastaları için bir tehdit olarak çok sık kullandıkları.

Whitaker, "Bunu değiştirebilmeyi ve diyabet yolculuklarındaki bu sürekli düşüşü yaşamadan önce insülin kullanımını daha erken sürdürebilmeyi umuyorum," diyor. "Dance, Dance 501 ile başka bir seçenek sunabilen bir ürüne sahip. Kesinlikle pompaların veya bazal insülinin yerini almayacak, ancak tedavi paradigmasında daha önce bir yeri var. "

Tabii ki Whitaker, yatırımcıları ve diğerlerini inhale edilen insülinin potansiyeli konusunda ikna etmeye çalışmanın zorlu bir mücadele olduğunu biliyor. Ancak, Exubera'nın başarısızlığını, MannKind'in Afrezza'yı başlatıp yeniden başlatmasının ve dünya çapında teknoloji ve nebulizasyonun genel evriminin ardından son on yılda değişenlerin, daha önce mümkün olmayan bir şekilde Dance 501 için zemin hazırladığına inanıyor. .

Dansın kurucusu John Patton, Exubera'nın bilimsel temelini oluşturan Nektar Therapeutics'in kurucu ortağı ve baş bilim sorumlusuydu ve şu anda yönetim kurulunda yer alan Dance'in bir parçası olmaya devam ediyor. 2011'de konuştuğumuz bir diğer yönetici ise, ticarileştirmeye hazırlanırken şirketin stratejik danışmanı olmaya devam eden Samantha Miller.

Whitaker, ilginç bir şekilde, Dance Biopharm'ın 2015'in sonlarında bir halka arz (ilk halka arz) için başvuruda bulunmayı planladığını ancak Sanofi, MannKind'in Afrezza'sını terk ettiğinde bu planın değiştiğini söylüyor. Bunun yerine şirket, klinik araştırmalara devam etti ve cihazını daha şık ve daha sofistike olacak şekilde revize etti.

Solunabilir Ürünler için Olgun Bir Ortam

Zaman kesinlikle değişti - Dansa, insanların solunabilir maddeler fikrine daha açık olduklarına inanmaları için sebep verdi.

Bugünlerde e-sigaralar ve buharlar dünya çapında yaygın hale geldi ve Whitaker, tıbbi nebulizasyonun patladığına ve dünya çapında daha fazla kabul gördüğüne dikkat çekiyor. ABD ilaç pazarının% 8'inin steroid ilaçlar için el tipi nebülizörleri nasıl kullandığını, Avrupa'da% 12 ve Çin'de% 20'ye kıyasla nasıl kullandığını belirtiyor.

“Dance 501'i pazara girme ve başarılı bir şekilde ticarileştirme potansiyeli var. Zamanlama Dance için doğru, ”diyor Whitaker.

Exubera ve Afrezza'nın üretip pazara girmenin ne kadar maliyetli olduğunun bilincinde olan üretim maliyeti kesinlikle Whitaker'ın zihninde bir endişe kaynağıdır - 1 Milyar dolardan fazla (!) Ancak, Dance'ın bu maliyetlerin yalnızca bir kısmını harcamayı bekleyebileceğini söylüyor ABD denizaşırı için Dance 501 üretimi için FDA tarafından denetlenen tesislere sahip olmak için Asya'nın en büyük insülin üreticisi ile çalışıyorlar.

"Ayrıca bizden önce gelen solunan insülinin omuzlarında durduğumuz için de şanslıyız, çünkü artık üzerinde güvenlik, etkinlik ve hasta kullanımı ile ilgili bol miktarda veri var" diye ekliyor.

Whitaker ayrıca, şirketin araştırma ve üretim ekiplerinin San Francisco bölgesinde kalacağını, Dance Biopharm ticari merkezinin ise önümüzdeki 6-9 ay içinde Kuzey Carolina'daki Research Triangle Park'a taşınacağını ve o zamana kadar faaliyet göstereceklerini ekliyor. uzaktan. Ayrıca, Çin'de bir Avrupa ofisi açmayı planladıklarını söyledi.

Solunan İnsülin Çekiş Kazanıyor mu?

Bu yeni ürünün potansiyeli konusunda temkinli bir şekilde iyimser kalıyoruz. MannKind’ın Afrezza'sını örnek olarak alın: İkimiz de burada, 'Benim kullanın ve sevin. Ancak gerçek şu ki, MannKind mücadele etti ve reçete sayıları düşük olmaya devam ediyor, pek çok doktor 2015'ten beri piyasada bulunan toz formülasyonu konusunda hala genel olarak tereddüt ediyor. İnsülin pazarı rekabetçi ve kararsız bir pazardır ve hiçbir şey garanti edilmez (gerçek hariç) Biz T1D'li PWD'ler onsuz gidemeyiz!).

Yine de, tüm bunları akılda tutarak, Dance'in bunu pazara sunmasını ve Exubera'nın başarısız olduğu ve MannKind'in güçlü bir yer edinmeye çalıştığı yerlerde başarılı olabileceğini umuyoruz.

GÜNCELLEME: Eylül 2019'da şirket kendisini Aerami Therapeutics olarak yeniden markaladı.