Spinal musküler atrofi (SMA), bir kişinin kas hareketlerini kontrol etme yeteneğini bozan nadir bir genetik durumdur. Çoğu SMA türü bebeklerde teşhis edilir, ancak durum bazen yetişkinlikte başlar.
Şu anda SMA için bir tedavi yoktur, ancak Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) yakın zamanda hem tip 1 hem de tip 2 SMA için yenilikçi gen terapileri dahil olmak üzere birkaç yeni tedaviyi ve ufukta daha birçok potansiyel tedaviyi onayladı.
SMA Türleri
SMN1 genindeki mutasyonlar SMA'ya neden olur. SMN2 olarak bilinen başka bir genin kopya sayısı, durumun ciddiyetini etkiler. SMN1 ve SMN2, hayatta kalma motor nöronu (SMN) adı verilen bir protein yapmak için talimatlar sağlar.
SMN, beyinden ve omurilikten sinyaller ileten, kasların kasılmasını söyleyen ve vücudun hareket etmesine izin veren hücreler olan motor nöronları korumak için gereklidir.
SMA semptomları şunları içerir:
- zayıf kollar ve bacaklar
- destek olmadan ayakta duramama veya oturamama
- nefes alma sorunları
Bir kişinin sahip olduğu SMN2 kopya sayısına bağlı olarak, birkaç farklı SMA türü vardır.
1 SMA yazın
Tip 1 SMA'ya sahip kişiler tipik olarak yalnızca iki SMN2 genine sahiptir.
Tip 1 SMA, SMA'nın en yaygın ve en şiddetli şeklidir. Werdnig-Hoffman hastalığı olarak da bilinen tip 1 SMA'nın semptomları doğumdan sonraki ilk 6 ayda başlama eğilimindedir.
Bu tür SMA'ya sahip çocuklar için yaşam beklentisi yaklaşık 2 yıldır. Bununla birlikte, yeni tedaviler nedeniyle görünüm iyileşiyor. Şimdi, bu tür SMA teşhisi konan çocuklar birkaç yıl hayatta kalabilir.
Tip 2 SMA
Tip 2 veya orta seviye SMA olan kişiler tipik olarak üç veya daha fazla SMN2 genine sahiptir. Tip 2 SMA semptomları genellikle bir bebek 7 ila 18 aylıkken başlar.
Daha az yaygın türler
Geç başlangıçlı SMA veya Kugelberg-Welander hastalığı olarak da adlandırılan Tip 3 SMA, SMA'nın daha az şiddetli bir şeklidir. Belirtiler tipik olarak 18 aylıktan sonra başlar.
Tip 4 semptomları veya yetişkinlikte başlayan SMA genellikle erken yetişkinlikte, çoğunlukla 35 yaşından sonra başlar.
Diğer genlerdeki mutasyonların neden olduğu daha az yaygın SMA formları da vardır.
Araştırma ve klinik denemeler
SMA için yeni tedaviler için araştırmalar devam etmektedir.
Birçok araştırmacı, en fazla faydayı sağlamak için bir tedavi kombinasyonu gerekeceğine inanıyor.
Şu anda, çeşitli farklı mekanizmalar araştırılmaktadır. Bunlar şunları içerir:
SMN1 genini düzeltme
İlaç şirketi Novartis, 2 yaşın altındaki çocuklarda SMA'yı tedavi etmeyi amaçlayan bir intravenöz ilaç olan onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) üretmektedir.
Şirket, intratekal olarak verilecek (omuriliği çevreleyen sıvıya enjekte edilecek) benzer bir ilaç üzerinde çalışıyor. Bu uygulama yöntemi, bu tedavi seçeneğini daha yaşlı SMA hastaları için kullanılabilir hale getirebilir.
Araştırmacılar ayrıca SMN2 genini SMN1 benzeri bir gene dönüştürmek için CRISPR / Cpf1 adlı yeni DNA düzenleme teknolojisinin kullanımını araştırıyorlar. Bu araştırma erken aşamalarında, ancak insanlarda bir tedavi olarak etkili olduğu kanıtlanırsa potansiyel olarak bir tedavi ile sonuçlanabilir.
SMN2 genlerini değiştirme
Novartis, SMN2 geninin ürettiği fonksiyonel SMN proteini miktarını artırmayı amaçlayan branaplam (LMI070) adlı bir ilaç üzerinde de çalışıyor. Ajan şu anda Tip 1 SMA'lı bebeklerde küçük faz I ve faz II denemelerinde incelenmektedir.
Shift Pharmaceuticals, SMN proteini üretimini artırmak için kişinin kendi genomunu kullanarak tüm SMA türlerini tedavi etmeyi amaçlayan E1v1.11 adlı bir ilaç geliştiriyor.
E1v1.11, şu anda hayvanlar üzerinde test aşamasında olan bir antisens oligonükleotiddir (ASO).
Kas fonksiyonunu hedefleme
Sitokinetik ve Astellas Pharma, iskelet kaslarının kasılma yeteneğinde bir artışa yol açtığı düşünülen hızlı bir iskelet kası troponin aktivatörü (FSTA) olan reldesemtiv geliştiriyor.
Ajan, bir faz II klinik denemede tip 2, tip 3 ve tip 4 SMA hastaları için umut verici sonuçlar göstermiştir.
Scholar Rock'ın geliştirdiği Apitegromab, miyostatin olarak bilinen bir kas büyüme inhibitörünün aktivasyonunu inhibe ederek kas büyümesini artırır.
Bu ilaç, SMA'lı kişilerde motor işlevi iyileştirmeyi amaçlamaktadır. Tip 2 ve 3 SMA'lı kişilerde bir faz II kavram kanıtı denemesi devam etmektedir. Denemenin ara analizi şimdiden potansiyel faydalar gösterdi ve bu yıl daha fazla verinin yayınlanması bekleniyor.
Nusinersen (Spinraza) üreticisi Biogen de BIIB110 (ActRIIA / B ligand tuzağı) geliştiriyor. Bu ajan hem miyostatini hem de aktivinler olarak bilinen ilgili faktörleri inhibe eder. Şu anda aşama I geliştirme aşamasındadır.
Kası hedeflemenin SMA'ya neden olan altta yatan genetik sorunu çözmediğini belirtmek önemlidir. Bu nedenle, kas fonksiyonunu iyileştiren ilaçların, SMN genleri üzerinde etkili olan diğer tedavilerle kombinasyon halinde kullanılması daha olasıdır.
Motor nöronların korunması
Motor nöronlar, SMA hastalarında bozulan sinir hücreleridir. Araştırmacılar, motor nöronların işlevsiz hale gelmesini önleyen yeni tedaviler bulmaya çalışıyorlar.
Bu tür tedaviler, başarılı olursa, muhtemelen SMA'daki genetik sorunu ele alan diğer ilaçlarla birlikte kullanılacaktır.
Güncel tedavi seçenekleri
SMA için üç ilaç onaylanmıştır.
Nusinersen (Spinraza)
Spinraza, çocuklarda ve yetişkinlerde tüm SMA türlerini tedavi etmek için 2016 yılında FDA tarafından onaylandı.
Tam uzunluktaki SMN proteininin üretimini artırarak çalışan ve tek seferlik bir tedavi olarak intratekal olarak (omuriliği çevreleyen sıvıya enjekte edilen) uygulanan bir antisens oligonükleotiddir.
Spinraza'nın, onu alan Tip 1 infantil başlangıçlı SMA hastalarının yaklaşık yüzde 40'ında faydalı olduğu gösterilmiştir.
Onasemnojen abeparovec-xioi (Zolgensma)
2019'da onaylanan Zolgensma, yalnızca 2 yaşın altındaki çocukları SMA ile tedavi etmek için onaylanmış bir gen terapisidir. Bu ajanla, bir viral vektör, motor nöronlara fonksiyonel bir insan SMN geni iletir.
Risdiplam (Evrysdi)
Evrysdi, 2 aylık ve daha büyük yaştaki hastalarda SMA'yı tedavi etmek için 2020 yılında FDA tarafından onaylandı. Ağızdan uygulanan küçük moleküllü bir SMN2 ekleme değiştiricidir.
Diğer tedaviler
Diğer birkaç tedavi, kas güçsüzlüğüne yardımcı olabilir ve SMA hastalarının bağımsızlığını artırabilir, örneğin:
- fizik Tedavi
- iş terapisi
- rehabilitasyon
- Diş telleri, ortezler ve tekerlekli sandalyeler gibi yardımcı cihazlar
Görünüm
SMA tedavileri söz konusu olduğunda zamanlama çok önemlidir. Çalışmalar, birçok yeni tedavinin, tedaviye başlamak için bekleyenlere kıyasla, çocuklar semptomlar başlamadan önce veya tanıdan mümkün olduğunca kısa süre sonra en iyi şekilde çalıştığını göstermiştir.
Son birkaç yılda onaylanan yeni tedaviler, SMA'ya sahip kişilere motor fonksiyonda iyileşmeler ve SMA'nın en şiddetli formlarına sahip olanlar için uzun ömür sunmuştur.
Şu anda SMA için bir tedavi bulunmamakla birlikte, önemli araştırmalar devam etmektedir. Araştırmacılar gen düzenleme ve SMA'nın altında yatan genetik nedenleri tedavi etmeye yönelik diğer yaklaşımlar hakkında daha fazla şey öğrendikçe, senaryo hızla değişecektir.
.jpg)
