Akciğer Kanseri Biyobelirteçleri: Bilmeniz Gerekenler

Akciğer kanseri biyobelirteçleri, kanser hücrelerinin salgıladığı veya kansere yanıt olarak vücudunuzun saldığı DNA, protein veya hormon parçalarıdır.

Doktorunuz bu belirteçleri sizin için test edebilir:

• kan
• idrar
• dışkı
• Dokular
• diğer vücut sıvıları

Geçmişte akciğer kanseri olan herkes aynı tedaviyi görüyordu. Artık biyobelirteçlere dayalı hedeflenmiş tedaviler var.

Bir tür küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan adenokarsinomlu 4 kişiden 1'inden fazlası, hedefe yönelik tedavi içeren bir biyobelirteciye sahiptir.

Doktorunuz ayrıca kanserinizi teşhis etmek ve ne kadar hızlı büyüyebileceğini öğrenmek için biyobelirteçler kullanabilir.

Biyobelirteçler, hangi tedavinin kansere karşı en iyi sonucu vereceğini tahmin etmeye yardımcı olur. Biyobelirteçler ayrıca tedavinizin ne kadar iyi çalıştığını gösterebilir.

Biyobelirteç türleri

İki ana akciğer kanseri biyobelirteci türü vardır:

• kanser hücrelerinin büyümesini teşvik eden gen değişiklikleri (mutasyonlar) veya yeniden düzenlemeler
• kanserinizin immünoterapiye ne kadar iyi yanıt vereceğini tahmin eden bağışıklık sistemi biyobelirteçleri

Gen mutasyonu biyobelirteçleri şunları içerir:

• EGFR. Kanser hücrelerinin çok fazla büyümesine neden olan bir proteinin üretimine yol açar. Akciğer kanserlerinin yüzde 10 ila 15'i EGFR için pozitif test ediyor.
• ALK. Başka bir gene kaynaşabilir veya normal konumundan hareket edebilir. Akciğer kanserlerinin yaklaşık yüzde 4'ü ALK pozitiftir.
• BRAF V600E. Bu mutasyon, kanser hücrelerinin çok fazla büyümesine neden olan BRAF olarak da adlandırılan anormal bir proteinin üretimine yol açar. NSCLC'lerin yaklaşık yüzde 4'ü BRAF mutasyonlarıdır.
• TANIŞMAK. Bu gen, kansere büyüme sinyalleri gönderen MET proteinini kodlar. Ekson 14 atlama adı verilen bir hata, MET proteininin parçalanmasını engeller ve vücudunuzda daha fazlasına yol açar. Akciğer kanseri olan kişilerin yaklaşık yüzde 5'inde MET 14 atlama var.
• PIK3. Akciğer kanseri hücrelerinin büyümesi ve hayatta kalması için önemli olan bir proteini etkiler. PIK3 mutasyonları, NSCLC'li kişilerin yüzde 4'üne kadarını etkiler.
• HER2. Bu gen mutasyonu, kanserin büyümesini hızlandırmak için sinyaller gönderir. Aynı gen mutasyonları meme ve yumurtalık kanserlerinde de rol oynar. Akciğer kanserlerinin yaklaşık yüzde 3'ü HER2 için pozitif çıktı.
• ROS1. Bu gen yanlış yerde olabilir veya başka bir genin parçasıyla kaynaşmış olabilir. ROS1, akciğer kanseri olan kişilerin yüzde 1 ila 2'sinde mutasyona uğramıştır.
• RET. Yanlış yerde olabilir veya başka bir gene kaynaşmış olabilir. Akciğer kanseri olan kişilerin yaklaşık yüzde 1 ila 2'sinde RET gen değişikliği vardır.
• NTRK. Kontrolsüz hücre büyümesine yol açan başka bir gene kaynaşabilir. Akciğer kanserlerinin yüzde 1'inden daha azında bu gen değişikliği var.

Akciğer kanseri için bağışıklık sistemi belirteçleri şunları içerir:

• PD-1 ve PD-L1. Bu proteinler, sağlıklı hücrelerin yüzeyinde ve bazı kanser hücrelerinde daha büyük miktarlarda bulunur. Bağışıklık sisteminin kansere saldırmasını durdurmak için bir "fren" görevi görürler.
• CTLA-4. Bu protein aynı zamanda kansere karşı bağışıklık tepkisini de engeller.

Test yapmak

Moleküler ve genetik test olarak da adlandırılan biyobelirteç testi, doktorunuza tümörünüz hakkında daha fazla bilgi verir. Bu testler, bir NSCLC teşhisi alan herkes için önerilir.

Doktorunuz test için dokunuzdan veya kanınızdan küçük bir parça alacaktır. Örnek, DNA mutasyonlarını ve belirli protein seviyelerini kontrol etmek için bir laboratuvara veya test şirketine gider.

Akciğer kanseri biyobelirteçlerini tespit etmenin birkaç yolu vardır:

• Kapsamlı yeni nesil dizileme (NGS), aynı anda birçok biyobelirteci aramak için dokunuzun bir parçasını bir makinede çalıştırır.
• FISH analizi, kanser genlerini bulmak için özel bir floresan boya kullanır.
• İmmünohistokimya, doku örneğindeki belirteçleri bulmak için antikor adı verilen proteinleri kullanır.
• Sıvı biyopsi, kanınızın bir örneğinde kanser DNA'sı arar.
• PD-L1 testi, bir tümördeki PD-L1 proteinini ifade eden hücrelerin yüzdesini ölçer.

Testin sonuçları: Ne anlama geliyorlar?

Biyobelirteç testleri, tümörünüze özgü DNA değişikliklerini ve proteinleri bulur. Doktorunuz, kanser veya kanınızda hangi biyobelirteçlerin bulunduğunu gösteren bir rapor alacaktır.

Biyobelirteçler, doktorunuzu kansere karşı en çok işe yarayan hedeflenen tedaviye veya immünoterapiye yönlendirmeye yardımcı olabilir. Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), aşağıdakiler dahil birçok biyobelirteç için tedavileri onaylamıştır:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• GERİ

Devam eden çalışmalar

Biomarker araştırması, 2000'li yılların başında EGFR pozitif akciğer kanserini hedef alan ilk ilaçların onaylanmasıyla başladı. O zamandan beri, araştırmacılar akciğer kanseri gelişimine katkıda bulunan 20'den fazla farklı sürücü mutasyonu keşfettiler.

Sekiz sürücünün kendilerini tedavi etmek için onaylanmış ilaçları var, ancak bu ilaçlar gen değişiklikleri olmayan kişilerde işe yaramıyor.

Yeni hedeflenen akciğer kanseri tedavilerine yol açacağını umduğumuz daha fazla biyobelirteç arayışı sürüyor.

Akciğer adenokarsinomu için FDA onaylı biyolojik belirteçler

FDA, spesifik akciğer kanseri biyobelirteçlerine sahip kişiler için 20'den fazla hedefli tedaviyi onayladı.

EGFR pozitif akciğer kanserleri, tirozin kinaz inhibitörleri (TKI'ler) adı verilen bir grup ilaçla tedavi edilir:

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

ALK pozitif akciğer kanserleri, ALK inhibitörleri ile tedavi edilir:

• alektinib (Alecensa)
• Brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• krizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

BRAF pozitif akciğer kanseri tedavisi, iki ilacın bir kombinasyonunu içerir:

• dabrafenib (Tafınlar)
• trametinib (Mekinist)

MET ekson 14 akciğer kanserini atlayan yalnızca bir onaylanmış tedaviye sahiptir:

• capmatinib (Tabrecta)

ROS1 pozitif akciğer kanserleri şu ilaçlarla tedavi edilir:

• krizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)

RET yeniden düzenlemeleri, RET inhibitörleri adı verilen ilaçlarla tedavi edilir:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

NTRK gen füzyonlarının iki onaylanmış hedefli tedavisi vardır:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

NSCLC için immünoterapi ilaçları, PD-1 veya PD-L1 proteinlerini bloke eder:

• PD-1 inhibitörleri arasında nivolumab (Opdivo) ve pembrolizumab (Keytruda) bulunur.
• PD-L1 inhibitörleri, atezolizumab (Tecentriq) ve durvalumab'ı (Imfinzi) içerir.

Paket servisi

Biyobelirteçler akciğer kanserinin tanı ve tedavisini geliştirdi. Bu gen değişiklikleri, yeni ve daha hassas tedavilere yol açmıştır. Akciğer kanseri teşhisi konduysanız, doktorunuza biyobelirteç veya moleküler test yaptırmanız gerekip gerekmediğini sorun.

Eşleşen bir tedaviye sahip bir biyobelirteç için pozitif test yapmazsanız, bir klinik araştırmaya kaydolup kaydolamayacağınızı öğrenin.

Bu çalışmalar, diğer birçok olası akciğer kanseri tedavisini test ediyor. Henüz onaylanmamış bir ilacı denemeye hak kazanabilirsiniz.