Kalıtsal anjiyoödem (HAE) olan kişiler yumuşak doku şişmesi atakları yaşarlar. Bu tür durumlar ellerde, ayaklarda, gastrointestinal sistemde, cinsel organlarda, yüz ve boğazda meydana gelir.
Bir HAE saldırısı sırasında, kişinin kalıtsal genetik mutasyonu, şişmeye yol açan bir dizi olay ile sonuçlanır. Şişlik, alerji krizinden çok farklıdır.
Mutasyonlar meydana gelir SERPING1 gen
İltihaplanma, vücudunuzun enfeksiyona, tahrişe veya yaralanmaya verdiği normal tepkidir.
Bir noktada vücudunuzun iltihabı kontrol edebilmesi gerekir çünkü çok fazlası sorunlara yol açabilir.
Üç farklı HAE türü vardır. En yaygın iki HAE türü (tip 1 ve 2), adı verilen bir gendeki mutasyonlardan (hatalar) kaynaklanır. SERPING1. Bu gen, kromozom 11'de bulunur.
Bu gen, C1 esteraz inhibitör proteini (C1-INH) yapmak için talimatlar sağlar. C1-INH, iltihaplanmayı teşvik eden proteinlerin aktivitesini bloke ederek iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olur.
C1 esteraz inhibitör seviyeleri, miktar veya işlev olarak azalır
HAE'ye neden olan mutasyon, kandaki C1-INH seviyelerinde (tip 1) bir azalmaya yol açabilir. Normal seviyede C1-INH (tip 2) olmasına rağmen düzgün çalışmayan bir C1-INH ile de sonuçlanabilir.
Bir şey C1 esteraz inhibitörü talebini tetikliyor
Bir noktada, iltihaplanmayı kontrol etmeye yardımcı olmak için vücudunuzun C1-INH'ye ihtiyacı olacaktır. Bazı HAE saldırıları net bir sebep olmadan gerçekleşir. Vücudunuzun C1-INH ihtiyacını artıran tetikleyiciler de vardır. Tetikleyiciler kişiden kişiye değişir, ancak ortak tetikleyiciler şunları içerir:
- tekrarlayan
fiziksel aktiviteler - aktiviteler
vücudun bir bölgesinde baskı oluşturan - dondurucu
hava durumu veya hava durumundaki değişiklikler - yüksek
güneşe maruz kalma - böcek
ısırıklar - duygusal
stres - enfeksiyonlar
veya diğer hastalıklar - ameliyat
- diş
prosedürler - hormonal
değişiklikler - belirli
fındık veya süt gibi yiyecekler - kan
ACE inhibitörleri olarak bilinen basınç düşürücü ilaçlar
HAE'niz varsa, iltihabı kontrol etmek için kanınızda yeterli C1-INH yoktur.
Kallikrein etkinleştirildi
Bir HAE saldırısına yol açan olaylar zincirindeki bir sonraki adım, kanda kallikrein olarak bilinen bir enzimi içerir. C1-INH, kallikreini baskılar.
Yeterli C1-INH olmadan, kallikrein aktivitesi engellenmez. Kallikrein daha sonra yüksek moleküler ağırlıklı kininojen olarak bilinen bir substratı böler (ayırır).
Aşırı miktarda bradikinin üretilir
Kallikrein kininojeni böldüğünde, bradikinin olarak bilinen bir peptid ile sonuçlanır. Bradykinin, kan damarlarının lümenini açan (genişleten) bir bileşik olan bir vazodilatördür. Bir HAE saldırısı sırasında aşırı miktarda bradikinin üretilir.
Kan damarları çok fazla sıvı sızdırıyor
Bradikinin, daha fazla sıvının kan damarlarından vücut dokularına geçmesine izin verir. Bu sızıntı ve neden olduğu kan damarı genişlemesi de daha düşük kan basıncına neden olur.
Vücut dokularında sıvı birikir
Bu süreci kontrol etmeye yetecek kadar C1-INH olmazsa, sıvı vücudun deri altı dokularında birikir.
Şişme meydana gelir
Fazla sıvı, HAE'li kişilerde görülen şiddetli şişlik olaylarına neden olur.
Tip 3 HAE'de ne olur?
Üçüncü, çok nadir görülen bir HAE tipi (tip 3), farklı bir konuda meydana gelir. Tip 3, kromozom 5 üzerinde bulunan farklı bir gendeki mutasyonun sonucudur. F12.
Bu gen, pıhtılaşma faktörü XII adı verilen bir protein yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, kanın pıhtılaşmasında rol oynar ve ayrıca iltihaplanmanın uyarılmasından sorumludur.
Bir mutasyon F12 gen, artan aktiviteye sahip bir faktör XII proteini oluşturur. Bu da daha fazla bradikinin üretilmesine neden olur. Tip 1 ve 2 gibi, bradikinin artışı, kan damarı duvarlarının kontrolsüz bir şekilde sızmasına neden olur. Bu, şişme dönemlerine yol açar.
Saldırıyı tedavi etmek
Bir HAE atağı sırasında ne olduğunu bilmek, tedavilerde gelişmelere yol açmıştır.
Sıvının birikmesini durdurmak için HAE'li kişilerin ilaç alması gerekir. HAE ilaçları ya şişmeyi önler ya da kandaki C1-INH miktarını artırır.
Bunlar şunları içerir:
- a
bağışlanmış taze donmuş plazmanın (C1 esteraz içeren) doğrudan infüzyonu
inhibitör) - ilaçlar
C1-INH'in yerini alan
kan (bunlar Berinert, Ruconest, Haegarda ve Cinryze'yi içerir) - androjen
Üretilen C1-INH esteraz inhibitörü miktarını artırabilen danazol adı verilen bir ilaç gibi tedavi
karaciğerinden - ecallantide
(Kalbitor), kallikrein bölünmesini engelleyen ve böylece önleyen bir ilaçtır.
bradikinin üretimi - icatibant
Bradikininin reseptörüne (bradikinin B2) bağlanmasını durduran (Firazyr)
reseptör antagonisti)
Gördüğünüz gibi, bir HAE atağı alerjik reaksiyondan farklı şekilde gerçekleşir. Antihistaminikler, kortikosteroidler ve epinefrin gibi alerjik reaksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar HAE atağında işe yaramayacaktır.
