Porfiriler

Porfiriler nedir?

Porfiriler, nadir görülen kalıtsal kan hastalıkları grubudur. Bu rahatsızlıkları olan kişiler vücutlarında heme denen bir madde yapmada sorun yaşarlar. Heme, demire bağlı olan porfirin adı verilen vücut kimyasallarından yapılır.

Heme, kırmızı kan hücrelerinde oksijen taşıyan bir protein olan hemoglobinin bir bileşenidir. Kırmızı kan hücrelerinin oksijen taşımasına yardımcı olur ve onlara kırmızı rengini verir.

Heme ayrıca kalp ve iskelet kaslarında bir protein olan miyoglobinde bulunur.

Vücut, heme yapmak için birkaç adımdan geçer. Porfirisi olan kişilerde vücut, bu işlemi tamamlamak için gereken bazı enzimlerden yoksundur.

Bu, porfirinin dokularda ve kanda birikmesine neden olur ve bu da hafif ila şiddetli arasında değişen çeşitli semptomlara neden olabilir.

Porfirinin en yaygın semptomları:

• karın ağrısı
• ışık hassaslığı
• kaslar ve sinir sistemi ile ilgili sorunlar

Porfiri semptomları değişir ve hangi enzimin eksik olduğuna bağlıdır.

Porfiri türleri

İki kategoriye ayrılan birkaç tür porfiri vardır:

• hepatik
• eritropoietik

Hastalığın hepatik formları, karaciğerdeki problemlerden kaynaklanır. Karın ağrısı ve merkezi sinir sistemi ile ilgili problemler gibi semptomlarla ilişkilidirler.

Eritropoietik formlara kırmızı kan hücrelerindeki problemler neden olur. Işık hassasiyetiyle ilişkilendirilirler.

Delta-aminolevulinat-dehidrataz eksikliği porfiri

ALAD porfiri (ADP), delta-aminolevulinik asit (ALA) enziminin bir eksikliğidir ve daha şiddetli ve nadir görülen porfiri formlarından biridir. Dünya çapında sadece yaklaşık 10 vaka bildirilmiştir ve hepsi erkektir.

Semptomlar, genellikle kusma ve kabızlık ile birlikte şiddetli karın krampları gibi akut bir atak olarak ortaya çıkar.

Akut aralıklı porfiri

Akut aralıklı porfiri (AIP), hidroksimetilbilan sentaz enziminin (HMBS) bir eksikliğidir. HMBS gen mutasyonu olan çoğu, aşağıdakilerden biri veya daha fazlası tarafından tetiklenmedikçe semptom göstermez:

• hormonal değişiklikler
• belirli ilaç kullanımı
• alkol tüketimi
• diyet değişiklikleri
• enfeksiyonlar

Ergenliğe giren kadınların özellikle semptomları olma olasılığı yüksektir. Bunlar şunları içerebilir:

• kusma
• uykusuzluk hastalığı
• kabızlık
• kollarda ve bacaklarda ağrı
• Kas Güçsüzlüğü
• kafa karışıklığı, halüsinasyonlar ve nöbetler
• kalp çarpıntısı

Kalıtsal koproporfiri

Kalıtsal koproporfirinin (HCP), enzim koproporfirinojen oksidaz (CPOX) eksikliği ile karakterizedir.

AIP'ye benzer şekilde, davranışsal, çevresel veya hormonal değişikliklerle tetiklenmedikçe semptomlar ortaya çıkmayabilir.

Hem erkekler hem de kadınlar eşit şekilde etkilenir, ancak kadınların semptomları yaşama olasılığı daha yüksektir.

Saldırılar, aşağıdaki gibi semptomları içerebilir:

• akut karın ağrısı
• kollarda ve bacaklarda ağrı veya uyuşma
• kusma
• yüksek tansiyon
• nöbetler

Variegate porfiri

Semptomlar, cilt semptomları, nörolojik semptomlar veya her ikisi de dahil olmak üzere büyük ölçüde değişebilir. Kabarcıklı cilt dahil güneş hassasiyeti, Variegate porfirinin (VP) en yaygın cilt semptomudur.

VP'nin akut atakları genellikle karın ağrısı ile başlar.

VP, etkilenen beyaz nüfustaki 1000 kişiden 3'üne kadar Hollanda kökenli kişilerde Güney Afrika'da daha yaygındır. Raporlar, kadınların gen mutasyonunu taşıma olasılığının daha yüksek olduğunu gösteriyor.

Konjenital eritropoietik porfiri

Konjenital eritropoietik porfiri (CEP), üroporfirinojen III kosentaz enziminin (UROS) yetersiz fonksiyonundan kaynaklanır.

En yaygın semptom, cildin güneş ışığına ve bazı yapay ışık türlerine aşırı duyarlılığıdır. Kabarma ve lezyonlar genellikle maruziyetten kaynaklanabilir.

YSÖP, dünya çapında bildirilmiş 200'den fazla vaka ile çok nadir görülen bir hastalıktır.

Porphyria cutanea tarda

Amerikan Porfiri Vakfı'na göre Porphyria cutanea tarda (PCT), en yaygın porfiri türüdür. Güneş ışığına aşırı hassasiyet ve ciltte ağrılı, kabarcıklı lezyonlarla ilişkilidir.

PCT çoğunlukla edinilmiş bir hastalıktır, ancak bazı kişilerde PCT'nin gelişimine katkıda bulunan üroporfirinojen dekarboksilaz (UROD) enziminde genetik bir eksiklik vardır.

Hem erkekler hem de kadınlar etkilenebilir, ancak PCT en çok 30 yaşın üzerindeki kadınlarda görülür.

Hepatoerythropoietic porfiri

Hepatoeritropoietik porfiri (HEP), ailesel porfiri vutanea tarda'nın (f-PCT) otozomal resesif formudur ve benzer semptomlarla kendini gösterir.

Cildin ışığa duyarlılığı sıklıkla, bazen sakatlanma veya parmakların veya yüz özelliklerinin kaybolması ile birlikte şiddetli kabarcıklara neden olur. Deri semptomları genellikle bebeklik döneminde başlar.

İnsanlar ayrıca saç büyümesi (hipertrikoz), kahverengi veya kırmızı renkli dişler (eritrodonti) ve kırmızı veya mor renkli idrar yaşayabilir.

HEP çok nadirdir ve dünya çapında sadece yaklaşık 40 vaka bildirilmiştir.

Eritropoietik protoporfiri

Eritropoietik protoporfiri (EPP), cildin ışığa aşırı duyarlılığına neden olan kalıtsal bir metabolik bozukluktur. Maruz kaldıktan sonra cilt genellikle kaşıntılı ve kızarık hale gelir ve yanma hissi oluşabilir.

Başlangıç ​​genellikle bebeklik döneminde başlar ve çocuklarda en sık görülen porfiridir. Hem erkekler hem de kadınlar EPP semptomları yaşayabilse de, genellikle erkeklerde daha yaygındır.

Semptomlar

Belirtiler porfiri tipine bağlıdır. Kırmızımsı kahverengi renkli idrarın yanı sıra tüm türlerde şiddetli karın ağrısı mevcuttur. Bu, porfirinlerin birikmesinden kaynaklanır ve tipik olarak bir saldırıdan sonra ortaya çıkar.

Karaciğer hastalığı ile ilişkili semptomlar şunları içerir:

• uzuv ağrısı
• nöropati
• hipertansiyon
• taşikardi (hızlı kalp atış hızı)
• elektrolit dengesizliği

Eritropoietik hastalıkla ilişkili semptomlar şunları içerir:

• ışığa aşırı cilt hassasiyeti
• anemi (vücut yeterince yeni kırmızı kan hücresi üretmediğinde)
• cilt pigmentasyonundaki değişiklikler
• güneşe maruz kalmayla ilgili düzensiz davranış

Tedavi

Porfirinin tedavisi yok. Tedavi semptomları yönetmeye odaklanır. Çoğu vaka ilaçla tedavi edilir.

Karaciğer hastalığına yönelik tedaviler şunları içerir:

• Kan basıncını yönetmek için Atenolol gibi beta blokerleri
• iyileşmeye yardımcı olmak için yüksek karbonhidrat diyeti
• ağrı tedavisi için opioidler
• atakları kısaltmak için hematin
• givosiran gibi gen terapileri

Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Kasım 2019'da akut hepatik porfirisi olan yetişkinlerin tedavisi için givosiran'ı onayladı.

Tedavinin, karaciğerin toksik yan ürünler üretme oranını düşürdüğü ve daha az saldırıya yol açtığı belirlendi.

Eritropoietik hastalık için tedaviler şunları içerir:

• anemi için demir takviyeleri
• kan nakilleri
• kemik iliği nakli

Nedenleri

Porfiri, genetik bir hastalıktır. Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, çoğu porfiri türü, bir ebeveynden gen mutasyonu adı verilen anormal bir genden miras alınır.

Bununla birlikte, bazı faktörler ataklar olarak bilinen porfiri semptomlarını tetikleyebilir. Faktörler şunları içerir:

• belirli ilaçların kullanımı
• östrojen gibi hormonların kullanımı
• alkol kullanımı
• sigara içmek
• enfeksiyon
• güneş ışığına maruz kalma
• stres
• diyet ve oruç

Porfiri resimleri

Porfiri teşhisi ve testi

Birçok test bu durumu teşhis etmeye yardımcı olabilir.

Fiziksel problemleri arayan testler şunları içerir:

• bilgisayarlı tomografi (CT) taraması
• Göğüs röntgeni
• ekokardiyogram (EKG)

Kan problemleri için yapılan testler şunları içerir:

• floresan için idrar testi
• porfobilinojen (PBG) idrar testi
• tam kan sayımı (CBC)

Komplikasyonlar

Porfiri tedavi edilemez ve tedavisi zordur. Komplikasyonlar yaygındır. Onlar içerir:

• koma
• safra kesesi taşları
• felç
• Solunum yetmezliği
• karaciğer hastalığı ve yetmezliği
• cilt yara izi

Önleme

Porfiri önlenemez. Bununla birlikte, tetikleyicilerden kaçınarak veya ortadan kaldırarak semptomlar azaltılabilir.

Ortadan kaldırılması gereken faktörler şunları içerir:

• eğlence amaçlı uyuşturucular
• zihinsel stres
• Aşırı içki
• belirli antibiyotikler

Eritropoietik semptomların önlenmesi, aşağıdakileri yaparak ışığa maruz kalmayı azaltmaya odaklanır:

• parlak güneş ışığından uzak kalmak
• dışarıdayken uzun kollu, şapka ve diğer koruyucu giysiler giymek
• ameliyat sırasında korunma istemek (nadir durumlarda fototoksik yaralanma meydana gelebilir; bu, ışık organları deldiğinde ve enfeksiyona yol açtığında meydana gelir)

Porfirinin uzun vadeli görünümü

Uzun vadeli görünüm büyük ölçüde değişir, ancak tedaviler her gün araştırılmaktadır. Belirtilerinizi yönetir ve tetikleyicilerden kaçınırsanız, günlük faaliyetlerinizi birkaç sorunla gerçekleştirebilirsiniz.

Erken bir tedavi planı yaptırmak, kalıcı hasarı önlemeye yardımcı olabilir. Uzun vadeli hasar şunları içerebilir:

• sürekli oksijen gerektiren nefes alma zorlukları
• yürüme problemleri
• anksiyete saldırıları
• yara izi

Erken teşhis, nispeten normal bir yaşam sürmenize yardımcı olabilir. Yönetim de çok önemlidir.

Kalıtsal bir rahatsızlığınız varsa, genetik bir danışmanla konuşun. Çocuğunuza geçirme riskini anlamanıza yardımcı olabilirler.