Birincil Miyelofibroz Nedir?

Birincil miyelofibroz (MF), kemik iliğinde fibroz olarak bilinen skar dokusunun birikmesine neden olan nadir bir kanserdir. Bu, kemik iliğinizin normal miktarda kan hücresi üretmesini engeller.

Birincil MF, bir tür kan kanseridir. Hücreler çok sık bölündüğünde veya olması gerektiği kadar sık ​​ölmediğinde ortaya çıkan üç tür miyeloproliferatif neoplazmdan (MPN) biridir. Diğer MPN'ler arasında polisitemi vera ve esansiyel trombositemi bulunur.

Doktorlar, birincil MF'yi teşhis etmek için birkaç faktöre bakarlar. MF'yi teşhis etmek için bir kan testi ve kemik iliği biyopsisi alabilirsiniz.

Birincil miyelofibroz semptomları

Uzun yıllar herhangi bir belirti yaşamayabilirsiniz. Belirtiler genellikle kemik iliğindeki yara izi kötüleştikten ve kan hücrelerinin üretimini engellemeye başladıktan sonra yavaş yavaş ortaya çıkmaya başlar.

Birincil miyelofibroz semptomları şunları içerebilir:

• yorgunluk
• nefes darlığı
• soluk ten
• ateş
• sık enfeksiyonlar
• kolay morarma
• gece terlemeleri
• iştah kaybı
• açıklanamayan kilo kaybı
• diş eti kanaması
• sık burun kanaması
• Sol tarafta karın bölgesinde dolgunluk veya ağrı (dalağın genişlemesinin neden olduğu)
• karaciğer fonksiyonu ile ilgili sorunlar
• kaşıntı
• eklem veya kemik ağrısı
• gut

MF'li kişilerde genellikle çok düşük düzeyde kırmızı kan hücresi bulunur. Ayrıca çok yüksek veya çok düşük bir beyaz kan hücresi sayısına sahip olabilirler. Doktorunuz bu düzensizlikleri yalnızca rutin bir tam kan sayımının ardından düzenli bir kontrol sırasında keşfedebilir.

Birincil miyelofibroz aşamaları

Diğer kanser türlerinin aksine, birincil MF'nin açıkça tanımlanmış aşamaları yoktur. Doktorunuz bunun yerine sizi düşük, orta veya yüksek riskli bir gruba ayırmak için Dinamik Uluslararası Prognostik Puanlama Sistemini (DIPSS) kullanabilir.

Şunları düşüneceklerdir:

• hemoglobin düzeyi desilitre başına 10 gramdan az olmalıdır
• litrede 25 × 109'dan fazla beyaz kan hücresi sayısına sahip olmak
• 65 yaşından büyükler
• yüzde 1'e eşit veya daha az dolaşan patlama hücrelerine sahip olanlar
• yorgunluk, gece terlemeleri, ateş ve kilo kaybı gibi semptomlar yaşarsanız

Yukarıdakilerden hiçbiri sizin için geçerli değilse düşük riskli olarak kabul edilirsiniz. Bu kriterlerden bir veya ikisini karşılamak sizi orta risk grubuna sokar. Bu kriterlerden üç veya daha fazlasını karşılamak sizi yüksek risk grubuna sokar.

Birincil miyelofibroza ne sebep olur?

Araştırmacılar, MF'ye neyin sebep olduğunu tam olarak anlamıyorlar. Genellikle genetik olarak kalıtsal değildir. Bu, hastalığı ebeveynlerinizden alamayacağınız ve çocuklarınıza aktaramayacağınız anlamına gelir, ancak MF aile içinde koşma eğilimindedir. Bazı araştırmalar, hücrelerin sinyal yollarını etkileyen edinilmiş gen mutasyonlarından kaynaklanabileceğini öne sürüyor.

MF'li kişilerin yaklaşık yarısı, janus ile ilişkili kinaz 2 olarak bilinen bir gen mutasyonuna sahiptir (JAK2) kan kök hücrelerini etkiler. The JAK2 mutasyon, kemik iliğinin alyuvarları nasıl ürettiği konusunda bir sorun yaratır.

Kemik iliğindeki anormal kan kök hücreleri, hızla çoğalan ve kemik iliğini ele geçiren olgun kan hücreleri oluşturur. Kan hücrelerinin birikmesi, kemik iliğinin normal kan hücreleri oluşturma yeteneğini etkileyen yara ve iltihaplanmaya neden olur. Bu genellikle normalden daha az kırmızı kan hücresi ve çok fazla beyaz kan hücresi ile sonuçlanır.

Araştırmacılar, MF'yi diğer gen mutasyonlarına bağladılar. MF'li kişilerin yaklaşık yüzde 5 ila 10'unun MPL gen mutasyonu. Yaklaşık yüzde 23,5'inin kalretikülin adı verilen bir gen mutasyonu vardır (CALR).

Birincil miyelofibroz için risk faktörleri

Birincil MF çok nadirdir. Amerika Birleşik Devletleri'nde her 100.000 kişide yalnızca yaklaşık 1.5'te görülür. Hastalık hem erkekleri hem de kadınları etkileyebilir.

Aşağıdakiler dahil, bir kişinin birincil MF alma riskini artıran birkaç faktör olabilir:

• 60 yaşın üzerinde olmak
• benzen ve toluen gibi petrokimyasallara maruz kalma
• iyonlaştırıcı radyasyona maruz kalma
• sahip olmak JAK2 gen mutasyonu

Birincil miyelofibrozis tedavi seçenekleri

MF semptomlarınız yoksa, doktorunuz sizi herhangi bir tedaviye koymayabilir ve bunun yerine rutin kontrollerle sizi dikkatlice izleyebilir. Semptomlar başladığında, tedavi semptomları yönetmeyi ve yaşam kalitenizi iyileştirmeyi amaçlar.

Birincil miyelofibroz tedavi seçenekleri arasında ilaçlar, kemoterapi, radyasyon, kök hücre nakilleri, kan nakilleri ve ameliyat yer alır.

Semptomları yönetmek için ilaçlar

Birkaç ilaç, yorgunluk ve pıhtılaşma gibi semptomların tedavisine yardımcı olabilir.

Doktorunuz, derin ven trombozu (DVT) riskini azaltmak için düşük doz aspirin veya hidroksiüre önerebilir.

MF'ye bağlı düşük kırmızı kan hücresi sayısını (anemi) tedavi etmek için ilaçlar şunları içerir:

• androjen tedavisi
• prednizon gibi steroidler
• talidomid (Talomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• eritropoez uyarıcı ajanlar (ESA'lar)

JAK inhibitörleri

JAK inhibitörleri, MF semptomlarını, JAK2 geni ve JAK1 proteini. Ruxolitinib (Jakafi) ve fedratinib (Inrebic), orta riskli veya yüksek riskli MF'yi tedavi etmek için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan iki ilaçtır. Diğer bazı JAK inhibitörleri şu anda klinik deneylerde test edilmektedir.

Ruxolitinib'in dalak büyümesini azalttığı ve karın rahatsızlığı, kemik ağrısı ve kaşıntı gibi MF ile ilgili birkaç semptomu azalttığı gösterilmiştir. Aynı zamanda kandaki proinflamatuar sitokin seviyelerini de azaltır. Bu, yorgunluk, ateş, gece terlemeleri ve kilo kaybı gibi MF semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir.

Fedratinib genellikle ruxolitinib çalışmadığında verilir. Çok güçlü bir JAK2 seçici inhibitörüdür. Ensefalopati olarak bilinen küçük bir ciddi ve potansiyel olarak ölümcül beyin hasarı riski taşır.

Kök hücre nakli

Bir allojenik kök hücre nakli (ASCT), MF için tek gerçek potansiyel tedavi yöntemidir. Kemik iliği nakli olarak da bilinir, sağlıklı bir donörden kök hücre infüzyonunun alınmasını içerir. Bu sağlıklı kök hücreler, işlevsiz kök hücrelerin yerini alır.

Prosedürün yaşamı tehdit eden yan etki riski yüksektir. Bir bağışçı ile eşleştirilmeden önce dikkatlice inceleneceksiniz. ASCT tipik olarak sadece 70 yaşın altındaki orta riskli veya yüksek riskli MF'li kişiler için dikkate alınır.

Kemoterapi ve radyasyon

Hidroksiüre dahil kemoterapi ilaçları, MF'ye bağlı genişlemiş bir dalağın azaltılmasına yardımcı olabilir. Radyasyon tedavisi de bazen JAK inhibitörleri ve kemoterapi dalak boyutunu küçültmek için yeterli olmadığında kullanılır.

Kan nakilleri

Kırmızı kan hücresi sayısını artırmak ve anemiyi tedavi etmek için sağlıklı kırmızı kan hücrelerinin kan transfüzyonu kullanılabilir.

Ameliyat

Dalak büyümesi ciddi semptomlara neden oluyorsa, doktorunuz bazen dalağın cerrahi olarak çıkarılmasını önerebilir. Bu prosedür splenektomi olarak bilinir.

Güncel klinik araştırmalar

Düzinelerce ilaç şu anda birincil miyelofibrozu tedavi etmek için araştırılmaktadır. Bunlar, JAK2'yi inhibe eden diğer birçok ilacı içerir.

MPN Araştırma Vakfı, MF için klinik çalışmaların bir listesini tutar. Bu denemelerden bazıları test edilmeye çoktan başladı. Diğerleri şu anda hastaları işe alıyor. Bir klinik araştırmaya katılma kararı, doktorunuz ve ailenizle birlikte dikkatlice verilmelidir.

İlaçlar, FDA onayını almadan önce dört aşamalı klinik deneylerden geçer. Şu anda pacritinib ve momelotinib dahil olmak üzere yalnızca birkaç yeni ilaç, klinik deneylerin faz III aşamasında bulunmaktadır.

Faz I ve II klinik araştırmalar, everolimusun (RAD001) MF'li kişilerde semptomları ve dalak boyutunu azaltmaya yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. Bu ilaç, kan üreten hücrelerde MF'de anormal hücre büyümesine yol açabilecek bir yolu inhibe eder.

Yaşam tarzı değişiklikleri

Herhangi bir semptomunuz olmasa bile, birincil bir MF teşhisi aldıktan sonra duygusal olarak stresli hissedebilirsiniz. Aileden ve arkadaşlardan destek istemek önemlidir.

Bir hemşire veya sosyal hizmet görevlisi ile görüşmek, kanser teşhisinin hayatınızı nasıl etkileyebileceği konusunda size zengin bilgi sağlayabilir. Ayrıca, lisanslı bir ruh sağlığı uzmanıyla çalışmak için doktorunuza danışabilirsiniz.

Diğer yaşam tarzı değişiklikleri stresi yönetmenize yardımcı olabilir. Meditasyon, yoga, doğa yürüyüşleri ve hatta müzik dinlemek ruh halinizi ve genel refahınızı artırmanıza yardımcı olabilir.

Görünüm

Birincil MF, erken aşamalarında semptomlara neden olmayabilir ve çeşitli tedavilerle yönetilebilir. MF için görünümü ve hayatta kalmayı tahmin etmek zor olabilir. Bazı kişilerde hastalık uzun süre ilerlemez.

Hayatta kalma tahminleri, bir kişinin düşük, orta veya yüksek riskli bir grupta olmasına bağlı olarak değişir. Bazı araştırmalar, düşük risk grubundakilerin teşhisten sonraki ilk 5 yıl boyunca genel popülasyonla benzer hayatta kalma oranlarına sahip olduğunu ve bu noktada hayatta kalma oranlarının düşmeye başladığını ileri sürüyor. Yüksek risk grubundaki insanlar 7 yıla kadar hayatta kaldı.

MF, zamanla ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Birincil MF, vakaların yaklaşık yüzde 15 ila 20'sinde akut miyeloid lösemi (AML) olarak bilinen daha ciddi ve tedavisi zor bir kan kanserine ilerler.

Birincil MF için çoğu tedavi, MF ile bağlantılı komplikasyonları yönetmeye odaklanır. Bunlar arasında anemi, genişlemiş dalak, kanın pıhtılaşma komplikasyonları, çok fazla beyaz kan hücresi veya trombosit olması ve düşük trombosit sayısı vardır. Tedaviler ayrıca yorgunluk, gece terlemeleri, kaşıntılı cilt, ateş, eklem ağrısı ve gut gibi semptomları da yönetir.

Paket servisi

Birincil MF, kan hücrelerinizi etkileyen nadir bir kanserdir. Pek çok insan kanser ilerleyene kadar ilk başta belirti yaşamaz. Birincil MF için tek potansiyel tedavi, bir kök hücre naklidir, ancak semptomları yönetmek ve yaşam kalitenizi iyileştirmek için devam eden çeşitli başka tedaviler ve klinik denemeler vardır.