Spinal musküler atrofi (SMA), omurga ve beyin sapındaki motor nöronları aşamalı olarak etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Diğer şeylerin yanı sıra konuşmayı, yemek yemeyi, yürümeyi ve nefes almayı etkileyebilecek gönüllü kasların zayıflamasına yol açar.
SMA tipik olarak bebeklerde ve çocuklarda genetik test veya yenidoğan taraması yoluyla teşhis edilir. American Academy of Pediatrics'in 2019 tarihli bir makalesinde belirtildiği gibi, çocuk ölümlerinin en yaygın kalıtsal nedenidir.
Dört tür SMA vardır: tür 1, tür 2, tür 3 ve tür 4.
Musküler Distrofi Derneği'ne göre, doğumda veya bebeklik döneminde semptomlar gösteren çocuklar genellikle motor işlevi önemli ölçüde etkileyen tip 1 SMA'ya sahiptir. Belirtiler ne kadar erken başlarsa, etki o kadar büyük olur ve tip 1 en etkili olanıdır.
Ancak Mayıs 2019'da 2 yaşından küçük çocukları tedavi etmek için onaylanan yeni bir yenilikçi gen terapisi, SMA'dan etkilenen aileler için umut veriyor.
Spinal musküler atrofi için tek doz gen replasman tedavisi nedir?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (marka adı Zolgensma), SMA ile yaşayan çocukları tedavi etmek için onaylanan ilk gen terapisidir.
Mayıs 2019'da, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), SMA'nın nedenini hedefleyen tek doz intravenöz bir tedavi olan Zolgensma'yı onayladı.
Özellikle Zolgensma, son dönem zayıflığı olmayan 2 yaşında ve daha küçük çocuklar için endikedir.
Tek doz gen tedavisi, bir IV kullanılarak damara tek seferlik bir infüzyon olarak verilir. Prosedür birkaç saat sürer ve infüzyon 60 dakika sürer.
İnfüzyon tamamlandıktan sonra sağlık ekibi çocuğunuzu 2 saat boyunca izleyecektir. Hem infüzyon sırasında hem de sonrasında çocuğunuzun hayati değerleri izlenecektir. Laboratuvar testlerini içeren takip randevuları 1 yıla kadar gereklidir.
O nasıl çalışır?
SMA, omurilikteki motor sinir hücrelerini etkiler. Bu hastalığa kalıtsal bir kusur neden olur SMN1 gen. Bu, çocukların başlarını dik tutma, nefes alma ve yutma güçlükleri yaşamalarına neden olur.
Neden olduğu mutasyonlar SMN1 gen, başlangıç yaşına ve ciddiyetine göre sınıflandırılır, en yaygın ve şiddetli olanı infantil başlangıçlı SMA'dır. Ne yazık ki, tip 1 SMA'dan etkilenen birçok çocuk, erken çocukluk döneminden sonra hayatta kalamaz.
Tek seferlik Zolgensma dozu, SMA'nın genetik temel nedenini hedefler ve eksik veya çalışmayan işlevin yerini alır. SMN1 insan SMN geninin yeni, çalışan bir kopyasına sahip gen. Bu, motor nöronların düzgün çalışmasına yardımcı olur.
Zolgensma'nın değişmediğini veya çocuğun DNA'sının bir parçası olmadığını unutmamak önemlidir.
Araştırmacılar, ne kadar erken çocuklarda spinal musküler atrofi gen tedavisi alırsa, sonuçlar o kadar iyi olur. Zolgensma'nın bu tek seferlik intravenöz uygulamasını alan çocuklar, kas hareketinde ve işlevinde bir iyileşme fark edebilir.
Klinik araştırmalar ayrıca solunum desteğine olan ihtiyacın azaldığını ve hayatta kalma oranında bir iyileşme olduğunu göstermektedir. Denemeler ileri düzey SMA'ya sahip çocuklara odaklanmadı.
Güvenli mi?
FDA, Zolgensma'nın güvenliğinin, infantil başlangıçlı SMA'lı toplam 36 pediyatrik hastayı inceleyen hem devam eden hem de tamamlanan klinik çalışmalara dayandığını bildirmektedir.
Verilere göre, Zolgensma'nın en yaygın yan etkileri, karaciğer enzimlerinin yükselmesi ve kusmadır.
Önceden karaciğer bozukluğu olan çocuklar, Zolgensma ile tedavi edildiklerinde ciddi karaciğer hasarı riskiyle karşı karşıya kalırlar. Bu nedenle, Novartis'in güvenlik bilgilerine göre karaciğer fonksiyonu tedaviden önce değerlendirilmeli ve tedaviden sonra minimum 3 ay boyunca izlenmelidir.
Onasemnogene abeparvovec-xioi ile replasman tedavisinin güvenliği ve etkinliği için kapsamlı tarama ve dikkatli post-gen transferi yönetimi kritik öneme sahiptir.
Sonuçlar
Uzmanlar, SMA gen terapisinin geleceğinden umutlu.
Pediatrics dergisinde yayınlanan bir 2020 araştırmasına göre, Ohio'da tedavi gören ilk 21 çocuktan (1 ila 23 aylık) güvenlik ve erken sonuçlar, gen transferinin 6 aylık ve daha küçük çocuklarda iyi tolere edildiğini gösteriyor.
Ancak daha büyük çocuklar, daha yüksek dozda prednizolon gerektiren aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz ve γ-glutamil transpeptidazda daha yüksek artışlar yaşadı.
Genel olarak, araştırmacılar çalışmanın sonuçlarının umut verici olduğuna inanıyor. Daha spesifik olarak, semptomatik hastaların motor işlevlerinde hem öznel hem de nesnel olarak işlevsel iyileşmeler yaşadıklarını bildirirler.
Dahası, araştırmacılar semptom başlangıcından önce tedavi edilen beş çocuğun SMA'ya özgü zayıflık belirtilerini geliştirmediğini de bildirdiler.
Dikkat edilmesi gereken bir endişe, ilacın yüksek maliyetidir. Ek olarak, ileri SMA hastalarında Zolgensma değerlendirilmemiştir.
Farklı yaşları ve SMA tiplerini temsil eden çeşitli hastalarda Zolgensma'nın etkililiğini ve güvenliğini test eden halen devam eden klinik araştırmalar vardır.
SMA için diğer tedaviler
Zolgensma'nın son kullanım onayı ve yüksek maliyeti göz önüne alındığında, araştırmaya devam edilmesi gerekmektedir. Şu anda, kullanım onayı da 2 yaşın altındakilerle sınırlıdır.
Şu anda SMA'yı tedavi etmek için kullanılan diğer FDA onaylı tedaviler arasında Spinraza ve Evrysdi bulunmaktadır.
Spinraza her yaş ve SMA türü için onaylanmıştır. Bu intratekal bir enjeksiyondur, yani omurilik sıvısına enjekte edilir ve bir sağlık uzmanı tarafından uygulanmalıdır. Dozaj, ilk 2 ayda dört enjeksiyonu ve ardından her 4 ayda bir idame dozlarını içerir.
Evrysdi, 2 aylık ve üstü olanlar için onaylanmıştır. Evde alınan günlük ağızdan alınan bir ilaçtır.
Hala araştırılmakta olan başka tedaviler var.
Paket servisi
Spinal kas atrofisi, periferik sinir sistemini, merkezi sinir sistemini ve istemli kas hareketini etkileyen nadir fakat ciddi bir genetik hastalıktır. Tip 1 SMA'lı çocuklar motor fonksiyon üzerinde daha büyük bir etkiyle karşı karşıyadır.
Devam eden klinik araştırmalardan elde edilen sonuçlar, gen replasman tedavisi sayesinde SMA'dan etkilenenler için yaşam kalitesinde umut verici gelişmeler olduğunu göstermektedir.
Spinal musküler atrofi için tek doz gen replasman tedavisi hakkında daha fazla bilgi için doktorunuzla konuşun.
