Bob Geho'nun Cleveland merkezli bir girişim olan Diasome'nin CEO'su olarak özel bir görevi var. Kendisi de tip 1 diyabetle yaşıyor ve şirketinin, enjekte edilen insülinin diyabetli kişilerin vücutlarında daha iyi çalışmasını sağlayabileceğine tutkuyla inanıyor.
Bob, iyileştirilmiş insülin tedavileri üzerine 20'den fazla insan klinik çalışmasının yürütülmesine katılım ve liderlik dahil olmak üzere, diyabet ilaç geliştirmede 25 yıllık deneyime sahiptir. Diasome'nin kurucu ortağı ve CEO'su olarak, teknoloji, klinik ve iş ekiplerini Diasome’nin ilk onaylanmış karaciğer hedefli insülin tedavisini elde etmek için hizalamasından sorumludur.
Bugün, bize her şeyi anlatmak için DiabetesMine'a katılıyor ...
İnsülini Gitmesi Gereken Yerde Bulmak, yazan Bob Geho
Tipik bir şehir veya kasabada yoğun bir kavşak hayal edin. Benzin istasyonları, her ikisi de arabalar için yakıt sağlayan zıt köşelerde yer alır. Aynı benzin, aynı benzin pompaları. İstasyonlardan birinde sürücüler içeri çekiyor, kapakları benzin depolarına açıyor ve arabalarını benzinle doldurmak için nozulu takıyorlar. Sıradan, rutin, çok güvenli ve önemli değil.
Diğer istasyonda ise tamamen farklı bir sahne. İnsanlar hala arabalarını içeri çekiyorlar ve yine de nozulu pompadan çıkarıyorlar, ancak kapağı arabanın benzin deposunun kapağını açmak yerine, pompanın ağzından tüm arabalarına benzin püskürtmeye başlıyorlar.
"Bir dakika bekle!" Bazıları der. "Burada neler oluyor? Neden tüm bu insanlar arabalarına gaz sıkıp diğer herkes gibi gazı depoya koymuyor? "
Bir başkası "Ah," diyor, "bu sürücülerin benzin depolarında kapaksız arabaları var. Yine de depolarına yakıt doldurmaları gerekiyor, ancak bunu yapmanın tek yolu, en azından bir miktar benzinin gitmesi gereken yere ulaşması umuduyla, aracın her tarafına yakıt püskürtmek. " Yapılabilir, ancak çok verimsiz ve potansiyel olarak tehlikelidir.
Bu benzetme mükemmel değildir, ancak belirli açılardan insülinin diyabeti olmayan kişilerde çalışma şekli ile tip 1 diyabetli (T1D) kişilerde çalışma şekli arasındaki farkı göstermektedir. Vücudumuz arabadır, insülin benzindir, pankreasımız benzin istasyonundaki yakıt pompasıdır ve karaciğerimiz benzin deposudur.
Neden insülin diyabetli insanlar için bu kadar zor bir terapi? Bu sorunun cevabı insülin molekülünün kendisiyle başlar ve bu molekülü daha iyi anlamak için insülinin bir hormon olduğu gerçeğini göz önünde bulundurmalıyız. Hormon kelimesi Yunanca bir kelimeden gelir. "Harekete geçmek için" ve bir hormonun görevi, belirli hücrelerdeki belirli reseptörlerle etkileşime girerek bu hücrelerin çok özel işler yapmasına neden olmaktır.
T1D'si olmayan bir kişide pankreas insülin üretir ve insülinin birincil görevi, yüksek kan şekeri düzeylerini veya hiperglisemiyi önlemek için karaciğer, yağ ve kas hücrelerine kandan glikoz veya şeker almalarını söylemektir. Pankreas, kan şekeri seviyelerini tespit ettiğinde, insülinini doğrudan karaciğere bırakır. Şeker hastası olmayan bir kişide, pankreas tarafından üretilen tüm insülinin% 80'e kadarı görevini karaciğerde yapar ve bu insülin sinyaline yanıt olarak, karaciğer yediğimiz tüm glikozun% 65'ini kanı tutarak depolar. yemekten sonra yükselen glikoz seviyeleri. Oradan, bir miktar insülin kas ve yağ hücrelerinin kan dolaşımından glikozu emmesine yardımcı olarak onlara enerji verir. Glukagon hormonu, insülinin zıt etkisine sahiptir; "harekete geçirme" görevi, hipoglisemiyi önlemek için karaciğere, kan şekeri seviyeleri yiyecek eksikliğinden düşmeye başladığında depolanan glikozu serbest bırakmasını söylemektir.
Ancak T1D'li kişilerde bu sistem düzgün çalışmıyor. Pankreasları insülin yapamadığı için, onu karaciğere gitmeden önce yağ ve kas hücrelerinin emdiği deri altına periferik olarak enjekte etmeleri gerekir. Diyabetli kişilerde periferik olarak enjekte edilen insülin, daha çok arabaya benzin püskürtmeye benzer, bu da etkisiz, makul ölçüde etkili ve potansiyel olarak güvenli olmayan insülin tedavilerine yol açar. İnsülin olmadan karaciğer glikozu fizyolojik olarak depolayamaz, bu da karaciğerin düşükleri önlemek için glikozu kan dolaşımına salmasını zorlaştırır ve normal kan şekeri düzenlemesini taklit etme fırsatı kaybedilir.
T1D'li kişilerin yaşamlarını iyileştirmeye yönelik mevcut tüm stratejiler, bu temel sorunu ele almaya odaklanmıştır. Yapay Pankreas teknolojileri, insülin pompaları, bağlı insülin kalemleri, sürekli glikoz monitörleri, adacık hücre nakli, beta ile olsun, insanların glikozu gerçekten “yönetmek” zorunda kalmadan vücudun glikozu yönetme yeteneğini geri kazanmak için hepimiz kendi yöntemimizle çalışıyoruz. hücre yenilenmesi, glikoza duyarlı insülinler, daha hızlı insülinler, daha yavaş insülinler veya karaciğer hedefli insülinler.
Aslında, tüm bu stratejilerin temel dayanağı, glikoz metabolizmasını harekete geçirmek bizi karar alma sürecinin dışında tutan bir şekilde. Glikoz seviyelerini "yönetmek" zorunda olmayan T1D'siz arkadaşlarımız ve akrabalarımız bu lükse sahiptir çünkü pankreas, karaciğer, periferal dokuları ve insülinleri neredeyse mucizevi bir şekilde birlikte çalışırlar.
Zaman zaman, Diasome'deki ofislerimizde ve laboratuvarlarımızda, "iyatrojenik hiperinsülinemi" ve "iyatrojenik hipoglisemi" ifadelerini tekmeliyoruz, belki de bizi zeki hissettirdiklerinden, ama belki de mevcut insülinlerle ilgili problem için oldukça açıklayıcı terimler oldukları için. . "İatrojenik", bir kişinin tedavi sürecinde gerçekten zarara neden olan bir terapi veya diğer tıbbi müdahaleyi tanımlamak için kullanılan tıbbi bir terimdir. İnsülin, "iyatrojenik" kelimesinin poster terapisidir çünkü mevcut insülin tedavisi genellikle çok fazla insüline veya hiperinsülinemiye yol açar ve glikoza göre çok fazla insülin, çok az glikoza veya hipoglisemiye yol açabilir.
25 yıldan biraz daha uzun bir süre önce tip 1 diyabet teşhisi konmuş bir kişi olarak, profesyonel hayatımı, insülin tedavisinin karaciğere daha doğrudan ulaşan pankreas insülini taklit etmesi gerektiğine inanan bilim adamları ve klinisyenleri desteklemek için çalışarak geçirdim. Buna "nerede?" Diyoruz. soru: "İnsülin enjekte edildikten sonra nereye gidiyor?" İnsülinin çalıştığı gayrimenkuldeki her şeyin yeri olduğu gibi, etkili bir insülin tedavisi geliştirmede kritik öneme sahiptir.
Adacık hücre nakli neden işe yarar? Çünkü insülini geri kazandırır karaciğerde. Neden ikili insülin / glukagon kapalı döngü sistemi, yalnızca insülin içeren bir sistemden daha mantıklıdır? Çünkü ikili hormon sistemi, karaciğerin glukagon tepkisinin hipoglisemiye karşı koymadaki güçlü yeteneğini tanır. Bu teknolojiler, normal fizyolojiyi eski haline getirme hedefine odaklanmıştır, ancak eksik parça hala karaciğer hücresine özgü bir insülinin bulunmasıdır.
İlginç bir şekilde, Columbia Üniversitesi'ndeki araştırmacıların enjekte edilen insülinin karaciğere ulaşmadığını öğrenmesi insülinin keşfedilmesinden 50 yıl sonra geçti. Sinir bozucu bir şekilde, neredeyse 50 yıl daha geçti ve hala karaciğerde işleri normal insülinin yaptığı gibi harekete geçirebilecek insülin tedavilerine sahip değiliz.
Diasome, ilk karaciğer hedefli insülini hastalara getirmeye kendini adamış bilim adamları, fizyologlar, formülasyon kimyagerleri, diyabetologlar, klinisyenler ve girişimcilerden oluşan bir ekibi temsil eder. Diyabetli bir Kişinin Haklar Bildirgesi'nin, normal fizyolojiyi gerçekten taklit eden insülin tedavilerine erişimle başlayacağına inanıyoruz. İnsülinlerle başlayarak doğru miktarda ve doğru zamanda, ancak en önemlisi, Doğru yer.
Yol gösterici ilkelerimiz arasında, insülinin çok güçlü olduğunun ve enjekte edilen tüm insülinlerin karaciğeri hedef alması gerektiğinin kabul edilmesi yer alır, çünkü tüm pankreas insülini tanımı gereği karaciğeri hedef alır. Glikoz metabolizmasında, konum her şeydir ve Diasome #WeTellInsulinWhereToGo'da.
.jpg)
