Genetik mutasyonlar kolesterol seviyelerini nasıl etkiler?
Genetik mutasyonlar, vücudunuz tarafından üretilen kolesterolü taşıyan veya depolayan maddelerin üretimini veya işlevini değiştirerek kolesterol seviyenizi etkileyebilir. Bu maddelere lipoproteinler denir.
Kolesterol üretiminin genetik mutasyonlarla değiştirilmesinin birçok yolu vardır. Bunlardan bazıları:
- artan düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL)
- azalmış yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL)
- artan trigliserit
- artan lipoprotein (a)
Kolesterol seviyesindeki çok yüksek bir artış, agresif tedavi gerektirir. Kolesterolü etkileyen genetik bozuklukların çoğu, çok yüksek seviyelerde LDL ve trigliseritlere yol açar ve bu rahatsızlıkları olan kişilerde kolesterol deri birikintileri olabilir ve yaşamın erken dönemlerinde arterler tıkanabilir.
Tüm lipoprotein bozuklukları arasında en çok araştırma ailesel hiperkolesterolemi (FH) üzerinde yapılmıştır.
Homozigot FH nedir?
FH, LDL reseptörü için kromozomlarınızdan birinde bir mutasyon olduğunda ortaya çıkar. LDL reseptörü, kolesterol seviyelerinizin dengesinde önemli bir rol oynar. FH'ye sahip olmak için, yalnızca bir mutasyona uğramış gene sahip olmanız gerekir. Buna heterozigot FH denir.
Homozigot AH, her iki ebeveyn de genetik mutasyonu çocuğa geçirdiğinde ortaya çıkar.
Homozigot FH, iki mutasyona uğramış gen nedeniyle çok yüksek LDL seviyelerine neden olan son derece nadir bir hastalıktır. AH için homozigot olan kişiler, yaşamlarının çok erken dönemlerinde, hatta bazen çocuklukta bile semptomlara sahiptir.
Son derece yüksek LDL seviyelerinin tedavisi zordur ve genellikle LDL aferezini gerektirir, bu işlemde LDL partiküllerinin uzaklaştırılması için kanın filtrelenmesi gerekir.
Heterozigot FH nedir?
Heterozigot FH, yalnızca bir ebeveyn LDL reseptörü için genetik mutasyonu geçtiğinde ortaya çıkar. Bu genin nasıl çalıştığı nedeniyle, bir kişi hala tek bir mutasyona uğramış gen ile AH'ye sahip olacaktır.
Heterozigot AH ile kolesterol seviyeleri çok yüksektir, ancak semptomlar genellikle çocuklukta ortaya çıkmaz. Zamanla, insanlar ciltlerinin altında veya Aşil tendonlarında kolesterol birikintileri geliştirebilirler.
Genellikle, heterozigot AH'li kişiler yükselmiş LDL seviyelerine sahiptir, ancak kalp krizi gibi ilk koroner olaylarına kadar teşhis edilmezler.
Homozigot FH, heterozigot AH'den nasıl farklıdır?
Homozigot ve heterozigot FH farklıdır:
- LDL kolesterol seviyeleri ne kadar arttı
- hastalığın şiddeti ve etkileri
- LDL seviyelerini kontrol etmek için gereken tedaviler
Genel olarak, homozigot AH'li kişiler daha şiddetli hastalığa sahiptir ve çocuklukta veya ergenlik yıllarında semptomlar gösterebilirler. LDL seviyelerini tipik kolesterol ilaçlarıyla kontrol etmek zordur.
Heterozigot AH'li kişiler, yüksek kolesterol seviyeleri vücutta yağlı plak birikintileri oluşturmaya başlayana kadar semptomlara sahip olmayabilir ve bu da kalp ile ilgili semptomlara neden olabilir. Genel olarak tedavi, aşağıdakiler gibi oral ilaçları içerecektir:
- statinler
- safra asidi tecrit ediciler
- Ezetimibe
- lifler
- niasin
- PCSK9 inhibitörleri
Bir form diğerinden daha mı tehlikeli?
AH'nin her iki formu da erken plak birikimlerine ve kalp olaylarına yol açar. Bununla birlikte, homozigot AH'li kişiler, heterozigot AH olan kişilere kıyasla yaşamlarının erken dönemlerinde belirtilere sahip olma eğilimindedir.
Homozigot AH'niz varsa, LDL seviyelerinizin kontrol edilmesi daha zordur ve bu bakımdan daha tehlikeli hale gelir.
AH'nin çocuklara geçme olasılığı nedir?
Ebeveynlerden biri FH için heterozigotsa ve diğer ebeveyn geni hiç taşımıyorsa, çocuklarının FH'ye sahip olma şansı yüzde 50 olacaktır.
Ebeveynlerden biri FH için homozigotsa ve diğer ebeveyn geni hiç taşımıyorsa, çocuklarından biri mutasyona uğramış bir geni her zaman geçireceği için çocuklarının FH'ye sahip olma şansı yüzde 100 olacaktır.
Ebeveynlerden biri AH için homozigotsa ve diğer ebeveyn heterozigotsa, tüm çocukları AH'ye sahip olacaktır.
Her iki ebeveyn de AH için heterozigotsa, çocuklarının AH'ye sahip olma şansı yüzde 75'dir.
Çocuklarım test edilmeli mi?
Çocukların ebeveynlerinden AH alma olasılığının yüksek olduğu göz önüne alındığında, bir AH teşhisi alırsanız, tüm çocuklarınızın da test edilmesi önerilir.
Bir çocuk ne kadar erken AH teşhisi alırsa, durum o kadar erken tedavi edilebilir. AH için erken tedavi, çocuğunuzun kalp komplikasyonlarından kaçınmasına yardımcı olabilir.
Herhangi bir semptomum yoksa teşhis ve tedavi neden önemlidir?
AH'niz varsa tespit ve tedavi çok önemlidir çünkü bu kadar erken yaşta yüksek kolesterol seviyeleri erken koroner arter hastalığına, felce ve kalp krizine yol açabilir. Kandaki yüksek kolesterol seviyeleri de böbrek hastalığına yol açabilir.
Heterozigot AH'li kişiler, 30'lu yaşlarında ilk kalp krizi geçirene kadar genellikle semptomatik değildir. Arterlerde bir plak biriktiğinde plağı çıkarmak çok zordur.
Herhangi bir önemli kalp olayı meydana gelmeden önce birincil koruma, organlarınızda hasar meydana geldikten sonra hastalık komplikasyonlarını tedavi etmekten daha iyidir.
AH ile kalp hastalığı riskini yönetmeye yardımcı olacak en önemli ipuçları nelerdir?
Kalp hastalığı riskini azaltmak için AH'li kişiler için en önemli yaşam tarzı önlemleri şunlardır:
- Yeterli fiziksel egzersiz yapmak. Egzersiz, koroner arter hastalığına karşı korunmaya yardımcı olabilecek iyi kolesterol olan HDL'yi yükseltmenin tek doğal yoludur.
- Kilo alımını önlemek. Egzersiz aynı zamanda kiloyu yönetmeye ve yağı azaltarak diyabet ve metabolik sendrom riskini azaltmaya yardımcı olur.
- Doğru yiyecekleri yemek.Kolesterol seviyeleri hem genetik hem de diyet kolesterolden etkilenir, bu nedenle AH'li kişilerin LDL seviyelerini olabildiğince düşük tutmaya yardımcı olmak için sıkı bir düşük kolesterol diyetine uymaları gerekir.
Bu tür bir yaşam tarzını sürdürerek, kalp olaylarını geciktirebilirsiniz.
Dr. Joyce Oen-Hsiao, Yale Medicine'de klinik kardiyoloji direktörüdür. Aynı zamanda Yale Tıp Fakültesi'nde klinik kardiyoloji profesörüdür. Yale Tıp Fakültesi mezunu, İç Hastalıkları Stajını ve İkametini Connecticut, New Haven'daki St. Raphael Hastanesinde tamamladı ve burada kardiyovasküler hastalıklar eğitimine devam etti. Yale New Haven Hastanesi (YNHH) Kalp ve Damar Merkezinde kardiyak rehabilitasyon müdürü ve aynı zamanda kardiyak rehabilitasyon programının tıbbi direktörü ve YNHH-St'de pulmoner hipertansiyon programının eş direktörüdür. Raphael Kampüsü. İlgi alanları arasında genel kardiyoloji, koruyucu kardiyoloji, kadın kalp hastalığı, kardiyak rehabilitasyon ve pulmoner hipertansiyon bulunmaktadır.
