Giriş
Geçen yüzyılın en önemli tıbbi atılımlarından bazıları, virüslere karşı korunmak için aşıların geliştirilmesini içeriyordu, örneğin:
- Çiçek hastalığı
- çocuk felci
- hepatit A ve hepatit B
- insan papilloma virüsü (HPV)
- suçiçeği
Ancak bir virüs, ona karşı korunmak için bir aşı yapmak isteyenleri hâlâ engelliyor: HIV.
HIV ilk olarak 1984'te tanımlandı. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı, iki yıl içinde bir aşı hazırlamayı umduklarını açıkladı.
Pek çok olası aşı denemesine rağmen, gerçekten etkili bir aşı hala mevcut değildir. Bu hastalığı yenmek neden bu kadar zor? Ve bu süreçte neredeyiz?
HIV aşısının önündeki engeller
HIV için bir aşı geliştirmek çok zordur çünkü diğer virüs türlerinden farklıdır. HIV, tipik aşı yaklaşımlarına birkaç yönden uymaz:
1. Hemen hemen tüm insanların bağışıklık sistemleri HIV'e karşı 'kördür'
Hastalıkla savaşan bağışıklık sistemi, HIV virüsüne yanıt vermez. HIV antikorları üretir, ancak sadece hastalığı yavaşlatırlar. Durdurmazlar.
2. Aşılar, tipik olarak iyileşmiş kişilerin bağışıklık tepkisini taklit etmek için yapılır.
Bununla birlikte, neredeyse hiç kimse HIV'e yakalandıktan sonra iyileşmedi. Sonuç olarak, aşıların taklit edebileceği bir bağışıklık reaksiyonu yoktur.
3. Aşılar enfeksiyona değil hastalığa karşı korur
HIV, 3. aşamaya veya AIDS'e ilerleyene kadar bir enfeksiyondur. Çoğu enfeksiyonda, aşılar vücuda hastalık ortaya çıkmadan önce enfeksiyonu kendi kendine temizlemek için daha fazla zaman kazandırır.
Bununla birlikte, HIV'in AIDS'e ilerlemeden önce uzun bir uyku süresi vardır. Bu süre zarfında virüs, virüsü olan kişinin DNA'sında kendini gizler. Vücut, kendisini iyileştirmek için virüsün tüm gizli kopyalarını bulup yok edemez. Yani, daha fazla zaman kazanmak için bir aşı HIV ile işe yaramayacaktır.
4. Öldürülen veya zayıflatılan HIV virüsleri aşıda kullanılamaz
Aşıların çoğu öldürülmüş veya zayıflatılmış virüslerle yapılır. Öldürülen HIV, vücutta bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için pek işe yaramaz. Virüsün herhangi bir canlı formunu kullanmak çok tehlikelidir.
5. Aşılar, nadiren karşılaşılan hastalıklara karşı tipik olarak etkilidir
Bunlar difteri ve hepatit B'yi içerir. Ancak HIV için bilinen risk faktörlerine sahip kişiler her gün HIV'e maruz kalabilir. Bu, aşının önleyemeyeceği daha fazla enfeksiyon şansı olduğu anlamına gelir.
6. Aşıların çoğu vücuda solunum veya gastrointestinal sistem yoluyla giren virüslere karşı koruma sağlar.
Bu iki yolla vücuda daha fazla virüs girer, bu yüzden onları ele alma konusunda daha fazla deneyime sahibiz.Ancak HIV vücuda en çok genital yüzeyler veya kan yoluyla girer. Vücuda bu yollarla giren virüslere karşı koruma konusunda daha az deneyime sahibiz.
7. Aşıların çoğu, hayvan modellerinde kapsamlı bir şekilde test edilir.
Bu, insanlar üzerinde denenmeden önce muhtemelen güvenli ve etkili olmalarını sağlamaya yardımcı olur. Bununla birlikte, HIV için iyi bir hayvan modeli mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan hiçbir test, insanların test edilen aşıya nasıl tepki vereceğini göstermedi.
8. HIV virüsü hızla mutasyona uğrar
Bir aşı, belirli bir formdaki bir virüsü hedef alır. Virüs değişirse, aşı artık üzerinde çalışmayabilir. HIV hızla mutasyona uğrar, bu yüzden ona karşı çalışmak için bir aşı oluşturmak zordur.
Profilaktik ve terapötik aşılar
Bu engellere rağmen, araştırmacılar bir aşı bulmaya devam ediyor. İki ana aşı türü vardır: profilaktik ve terapötik. Araştırmacılar her ikisinin de HIV için peşinde.
Aşıların çoğu profilaktiktir, yani bir kişinin hastalığa yakalanmasını önledikleri anlamına gelir. Terapötik aşılar ise, kişinin halihazırda sahip olduğu hastalıklarla savaşmak için vücudun bağışıklık tepkisini artırmak için kullanılır. Terapötik aşılar da tedavi olarak kabul edilir.
Terapötik aşılar, aşağıdakiler gibi çeşitli koşullar için araştırılmaktadır:
- kanserli tümörler
- Hepatit B
- tüberküloz
- sıtma
- mide ülserine neden olan bakteriler
Bir HIV aşısının teorik olarak iki amacı vardır. Birincisi, virüse yakalanmayı önlemek için HIV virüsü olmayan kişilere verilebilir. Bu onu profilaktik bir aşı yapar.
Ancak HIV, terapötik bir aşı için de iyi bir adaydır. Araştırmacılar, terapötik bir HIV aşısının bir kişinin viral yükünü azaltabileceğini umuyor.
Deneysel aşı türleri
Araştırmacılar, bir HIV aşısı geliştirmek için birçok farklı yaklaşım deniyor. Hem profilaktik hem de terapötik kullanımlar için olası aşılar araştırılmaktadır.
Şu anda, araştırmacılar aşağıdaki aşı türleri üzerinde çalışıyorlar:
- Peptid aşıları, bir bağışıklık tepkisini tetiklemek için HIV'den küçük proteinler kullanır.
- Rekombinant alt birim protein aşıları, HIV'den daha büyük protein parçalarını kullanır.
- Canlı vektör aşıları, bir bağışıklık tepkisini tetiklemek için HIV genlerini vücuda taşımak için HIV olmayan virüsleri kullanır. Çiçek aşısı bu yöntemi kullanır.
- Aşı kombinasyonları veya "prime-boost" kombinasyonları, daha güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için birbiri ardına iki aşı kullanır.
- Virüs benzeri partikül aşıları, hepsine olmasa da bazı HIV proteinlerine sahip olan, bulaşıcı olmayan bir HIV görünümü kullanır.
- DNA bazlı aşılar, bir bağışıklık tepkisini tetiklemek için HIV'den DNA kullanır.
Klinik deneme yanılma
HVTN 505 çalışması olarak bilinen bir HIV aşısı çalışması, Ekim 2017'de sona erdi. Canlı bir vektör aşısı kullanan profilaktik bir yaklaşım üzerinde çalıştı.
Bağışıklık sisteminin HIV proteinlerini tanıması (ve böylece savaşabilmesi) için tetiklenmesi için Ad5 adı verilen zayıflatılmış bir soğuk virüs kullanıldı. Araştırmaya 2500'den fazla kişi dahil edildi.
Araştırmacılar, aşının HIV bulaşmasını engellemediğini veya viral yükü azaltmadığını bulduklarında çalışma durduruldu. Aslında, aşıdaki 41 kişi HIV ile kapılırken, bir plasebo kullanan yalnızca 30 kişi buna yakalanmıştı.
Aşının insanları yarattığına dair hiçbir kanıt yok Daha HIV bulaşması muhtemeldir. Bununla birlikte, 2007'de STEP adlı bir çalışmada Ad5'in önceki başarısızlığı ile araştırmacılar, bağışıklık hücrelerinin HIV'e saldırmasına neden olan herhangi bir şeyin virüse yakalanma riskini artırabileceğinden endişe duymaya başladı.
Tayland ve Güney Afrika'dan umut
Bugüne kadarki en başarılı klinik denemelerden biri, 2009'da Tayland'da yapılan ABD askeri HIV araştırma denemesiydi. RV144 denemesi olarak bilinen deneyde profilaktik bir aşı kombinasyonu kullanıldı. Bir "prime" (ALVAC aşısı) ve bir "boost" (AIDSVAX B / E aşısı) kullandı.
Bu kombinasyon aşının güvenli ve bir şekilde etkili olduğu bulundu. Kombinasyon, bulaşma oranını plasebo atışına kıyasla yüzde 31 oranında düşürdü.
Bu aşı kombinasyonunun yaygın olarak kullanılmasını sağlamak için yüzde 31'lik bir azalma yeterli değildir. Bununla birlikte, bu başarı, araştırmacıların neden herhangi bir önleyici etki olduğunu incelemelerine olanak tanır.
HVTN 100 adlı bir takip çalışması, Güney Afrika'da RV144 rejiminin değiştirilmiş bir versiyonunu test etti. HVTN 100, aşıyı güçlendirmek için farklı bir güçlendirici kullandı. Deneme katılımcıları ayrıca RV144'teki insanlara kıyasla bir doz daha fazla aşı aldı.
Yaklaşık 200 katılımcıdan oluşan bir grupta, HVTN 100 denemesi, aşının HIV riskiyle ilgili insanların bağışıklık tepkisini iyileştirdiğini buldu. Bu umut verici sonuçlara dayanarak, HVTN 702 adlı daha büyük bir takip çalışması şu anda devam etmektedir. HVTN 702, aşının HIV bulaşmasını gerçekten önleyip önlemediğini test edecek.
HVTN 702, Güney Afrika'da da gerçekleşecek ve yaklaşık 5.400 kişiyi kapsayacak. HVTN 702 heyecan verici çünkü yedi yıldır ilk büyük HIV aşısı denemesi. Pek çok insan bunun ilk HIV aşımıza yol açacağından umutlu. Sonuçların 2021'de alınması bekleniyor.
Diğer güncel denemeler
2015 yılında başlayan mevcut bir aşı denemesi, Uluslararası AIDS Aşı Girişimi'ni (IAVI) içermektedir. Profilaktik bir aşının bu denemesi, insanları şu konularda inceler:
- Amerika Birleşik Devletleri
- Ruanda
- Uganda
- Tayland
- Güney Afrika
Deneme, HIV genlerini taşımak için Sendai virüsünü kullanan canlı bir vektör aşı stratejisi benimsiyor. Ayrıca vücudun bağışıklık tepkisini artırmak için ikinci bir aşı ile kombinasyon stratejisi kullanır. Bu çalışmadan veri toplama tamamlanmıştır. Sonuçların 2022'de alınması bekleniyor.
Şu anda üzerinde çalışılmakta olan bir diğer önemli yaklaşım, vektörlü immünoprofilaksinin kullanılmasıdır.
Bu yaklaşımla, hücrelere girmek ve geniş anlamda nötralize edici antikorlar üretmek için vücuda HIV olmayan bir virüs gönderilir. Bu, bağışıklık tepkisinin tüm HIV suşlarını hedefleyeceği anlamına gelir. Diğer aşıların çoğu yalnızca bir türü hedef alır.
IAVI şu anda Birleşik Krallık'ta IAVI A003 adlı buna benzer bir çalışma yürütüyor. Çalışma 2018'de sona erdi ve sonuçların yakında alınması bekleniyor.
HIV aşılarının geleceği
2018 raporuna göre, 2017 yılında HIV aşısı araştırmasına 845 milyon dolar harcandı. Bugüne kadar 40'tan fazla potansiyel aşı test edildi.
Uygulanabilir bir aşıya doğru yavaş ilerleme kaydedildi. Ancak her başarısızlıkla birlikte, yeni girişimlerde kullanılabilecek daha çok şey öğrenilir.
Bir HIV aşısı hakkındaki soruların yanıtları veya bir klinik araştırmaya katılmaya ilişkin bilgiler için, bir sağlık hizmeti sağlayıcısı başlamak için en iyi yerdir. Soruları yanıtlayabilir ve uygun olabilecek herhangi bir klinik araştırma hakkında ayrıntı verebilirler.
